Онкогены ретровирусов млекопитающих

тельно не идентифицирован. Трансляция in vitro РНК субгеномного размера, изолированной из вирионов, приводит к образованию серии белковых продуктов [Сгетег К. et al. , 1981; Papkoff J. et al. , 1982]. Наибольший из них — белок с молекулярной массой 37 кд, что приблизительно соответствует открытой рамке считывания mos, предсказанной анализом нуклеотидных последовательностей. Размер открытой рамки считывания достаточен для кодирования белка с молекулярной массой 40 кд, состоящего из 374— 408 аминокислот [Reddy E. et al. , 1980; Van Beveren C. et al. , 1981; Papkoff J. et al. , 1982]. Однако в клетках, трансформированных MSV, указанный белок не найден. В экспериментах по трансфек-ции клеток NIH ЗТЗ показано, что mos-специфические фрагменты ДНК обладали способностью трансформировать реципиентные клетки [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. На эффективность трансформирующего действия клонированного mos существенное влияние оказывала З'-область генома MSV, гомологичная LTR [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Присутствие LTR оказалось необходимым условием успешной трансформации клеток NIH ЗТЗ препаратом клонированного клеточного гомолога v-mos [Blair D. et al. , 1981].
Последующее изучение онкогенного потенциала c-mos позволило установить наличие в области LTR транскрипционного сигнала для онкогена mos [Dhar R. et al. , 1980]. Однако принцип регуляции экспрессии mos-специфических последовательностей пока не определен.

Неожиданные результаты были получены при сравнительном анализе аминокислотных последовательностей теоретически предсказанного р40 К-продукта гена mos с pp60^vsrc. Между продуктом гена mos и карбокситерминальным участком pp60^vsrc была обнаружена значительная область гомологии. Так, 387—468 аминокислотных последовательностей pp60^v"^{! :} (из 530) и 227—309 аминокислот р40К (из 374) оказались практически идентичными [Czernilofsky A. et al. , 1980; Reddy E. et al. . 1980; Van Beveren C, 1981]. Эти результаты свидетельствуют о том, что mos и src имеют общее происхождение, хотя, по данным гибридизации, подобная гомология не выявляется. Важно подчеркнуть, что участок гомологии между гипотетическим онкобелком mos и src соответствовал именно той области pp60^vsrc, которая выполняет протеинкиназную функцию. Однако в родственную область продукта гена mos в 419-м положении не входила аминокислота тирозин, являющаяся мишенью фосфорилирования pp60^v! в трансформированных ВСР-клетках [Levinson A. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Несмотря на эти данные, продукт гена mos не обладал тиро-зинспецифической протеинкиназной активностью в трансформированных клетках. Более того, уровень фосфорилирования клеточных белков в процессе экспрессии mos и трансформации не повышался, а ррЗб кд был фосфорилирован как в нормальных клетках. В последнее время установлена строгая зависимость синтеза опухолевого фактора роста от экспрессии онкогена mos [Hel-