Онкогены ретровирусов млекопитающих

Вирус рака молочной железы мышей (MMTV). Принципиальная возможность индукции рака молочных желез у мышей «фактором молока» была показана Дж. Биттнером (J. Bittner) еше в 1936 г. [Зильбер Л. А. и др. , 1975; Weis R. et a!. . 1983]. Позже «фактором молока» оказался ретровирус В-типа MMTV. Дальнейшее изучение этого вируса было сопряжено с большими методическими трудностями из-за отсутствия подходящих клеточных систем, позволяющих накапливать вирус в достаточных количествах для молекулярно-биологических исследований. Лишь использование методов гибридизации и клонирования генов позволило уточнить важные принципы репродукции и структуры генома [Bishop J. , Varmus H. , 1982; Nusse R. , Varmus H. , 1982]. Однако механизмы трансформации клеток эпителия молочной железы при участии MMTV по-прежнему далеки от завершения.

MMTV представляет собой мультигенное семейство ретровиру-сов мышей, существующих как в эндогенной (передача вертикально, через половые клетки потомству в интегрированном состоянии), так и в экзогенной форме («фактор молока» Бит-тнера).
Они ассоциированы с большинством мышиных штаммов. Особое внимание исследователей к этой группе вирусов в последнее время объясняется следующими причинами.

Установлено, что транскрипция генома MMTV находится под контролем глюкокортикоидных гормонов. Участком генома, через который осуществляется гормональный контроль экспрессии про-вируса, является LTR, точнее его и_з-область [Heidelberger Ch. , 1980]. Дальнейшее изучение влияния глюкокортикоидов на экспрессию провируса MMTV привело к открытию необычного механизма переноса специального рецептора от поверхности клетки в ядро и его непосредственное взаимодействие с LTR [Heidelberger Ch. , 1980].

Исключительно большие размеры и₃-области LTR MMTV (около 1,2 т. п. о. ) позволили высказать предположение о том, что эта область может осуществлять кодирование определенного белка. Как показало клонирование и₃-области двух MMTV, она действительно содержит открытую рамку считывания, достаточную для кодирования полипептида с молекулярной массой около 30—36 кд [Dickson С, Peters С, 1981 j.

Ранее на субгеномном фрагменте поли (А) РНК MMTV был показан синтез подобного белка (Coffin J. , 1982]. Вероятно, синтез полипептида, кодируемого LTR, необходим для экспрессии провируса MMTV и трансформации клеток молочной железы мышей. Однако это положение требует дополнительных доказательств.

Поскольку трансформирующий ген в геноме MMTV не обнаружен, провирусу MMTV в онкогенезе молочной железы отводят второстепенную роль или роль кофактора. Не исключено, что ДНК-провирус MMTV активирует локусы протоонкогенов int 1 или int 2, расположенных в хромосомах 15 и 2 соответственно (Ре-