Онкогены ретровирусов млекопитающих

ters G. et al. , 1984]. Подобные локусы расположены в геноме клеток человека, однако их отношение к раку молочной железы женщин пока неизвестно. Недавно в карциномах молочной железы мышей, индуцированных метилхолантреном, был идентифицирован трансформирующий ген ras (Sukumar S. et a!. . 1983]. Изучение вопросов активации протоонкогенов, например семейства ras, в стадии гормонозависимой экспрессии провируса MMTV позволит определить роль отдельных компонентов этого процесса с малигни-зацией клетки-мишени. Идентификация в клеточной линии SK-BR-3 (клетки рака молочной железы человека) трансформирующего гена ras [Князев П. Г. и др. , 1984], c-myc [Kozbor D. , Сгосе С, 1984], а также выявление в опухолевых клетках молочных желез женщин «отпечатков пальцев» MMTV [Weiss S. et al. , 1977; Bishop J.
, Varmus H. , 1982] придают этой модели экспериментального и спонтанного канцерогенеза особое значение.

В предыдущих разделах были представлены данные, касающиеся различных вирусных онкогенов, количество которых превышает в настоящее время 20. Большинство из перечисленных онкогенов изучены в структурном отношении достаточно полно, что открывало возможность сравнить их нуклеотидные и аминокислотные последовательности соответственно самих генов и их белков. Такой анализ позволил установить ряд индивидуальных особенностей онкогенов: для некоторых уникальность структуры (отсутствие гомологии с другими), для других — полное или частичное родство с уже известными онкогенами. Будут ли открыты новые онкогены в ретровирусах или их число лимитировано какими-либо биологическими закономерностями? Выше отмечалось, что ретровирусы способны захватывать соответствующие клеточные гены у различного вида животных (fps, abl, sis и др. ). Подобная «предпочтительность» к трансдукции ретро-вирусами определенных клеточных генов свидетельствует об ограниченном числе протоонкогенов, которые служат источником новых вирусных онкогенов.

Проблема взаимной кооперации- вирусных онкогенов в процессе трансформации клеток-мишеней возникла относительно недавно, после открытия двух негомологичных онкогенов в геноме одного ретровируса. Комбинация двух онкогенов в генетическом аппарате вируса существенно изменяла круг клеток-мишеней, подвергающихся трансформации. Так, например, ретровирус Е26, содержащий онкогены myb и ets, способен индуцировать эритро-бластоз или смешанные лейкозы. Более того, в некоторых случаях вирус Е26 вызывает трансформацию фибробластов кур. Ничего подобного онкоген myb индуцировать самостоятельно не может. Следовательно, либо онкоген ets контролирует онко-белок, способный вызывать трансформацию эритробластов или фибробластов, либо это результат кооперативного взаимодействия двух онкогенов—myb и ets. Ответ на этот вопрос будет скоро найден, поскольку другой онкоген, raf, участвующий в образова-