Ароматические амины и амиды

Таблица 10

Сравнение активности

печеночной N-гидрокси-ААФ-сульфотрансферазы

и образования in vivo связанных с белками

производных метионил-ААФ у животных, чувствительных

и резистентных к гепатоканцерогенезу N-гидрокси-ААФ

(по J. Miller. 1970)

• После внутрибрюшинного введения животным.

животных ряда других видов. Подобно этому печень крыс-самцов имеет более высокие уровни сульфотрансферазной активности в отношении метионил-ААФ и более высокие уровни связанных с белками производных метионил-ААФ, чем печень других изученных видов животных.
Эти данные хорошо демонстрируются в табл. 10.

Печеночный канцерогенез у крыс-самцов, вызываемый ААФ и его производными, чувствителен к модификации различными гормональными манипуляциями. У крыс-самцов тиреоилэктомия гипофиз^оюшшили кастрация гтлюс введение__эстр_огена значи-тельно тормозили печеночный кянпедогенез посрепгтипм _^ТЗ> и Ы-гидрокси-ААФ~. ~ Каждое из этих эндокринных нарушений также снижало сульфотрансферазную активность в отношении N-гидрокси-ААФ и уменьшало количество связанных с белками метионил-ААФ-производных в печени крыс, получавших N-гидрокси-ААФ.

Соответствие между активностью сульфотрансферазы in vitro и реактивностью in vivo говорит в пользу того, что ААФ-^сульфат является главной реактивной формой N-гидрокси-ААФ в печени. Вместе с тем это положение окончательно не доказано.

Канцерогенная активность эфиров N-гидрокси-ААФ и родственных гидроксамовых кислот. При изолировании или синтезе конечных канцерогенных метаболитов ожидалось, что они будут проявлять большую канцерогенную активность по отношению к широкому ряду животных и тканей, чем их родительский пре-