Ароматические амины и амиды

 

няют образование лишь примерно 15% общих связанных с белками фторидных дериватов. По аналогии со связанными с белками формами МАБ в печени крыс и на основании известных данных о реактивности эфиров N-гидрокси-ААФ естественно предположить, что в печени крыс, получавших N-гидрокси-ААФ, могут появляться также фторидные производные гомоцистеина, цисте-ина, тирозина и триптофана. Это пока в деталях не изучено. Синтетические эфиры N-гидрокси-ААФ охотно реагируют с гуаниновыми остатками нуклеозидов, нуклеотидов и нуклеиновых кислот и в меньшей мере — с адениновыми остатками.

В противоположность атаке алкилирующих агентов при N-7-позиции гуанина, исследования Е. Kriek и соавт. (1980) показали, что эфиры N-гидрокси-ААФ реагируют при С-8-положении. Поэтому продукты реакции N-ацетокси-ААФ с гуанозином и дезоксигуанозином были охарактеризованы как N-(ryaH03HH-8-ил)-ААФ и ^(дезоксигуанозин-8-ил)-ААФ соответственно. Затем энзиматический гидролиз печеночной рибосомальной РНК крыс, получавших ААФ или N-гидрокси-ААФ, до нуклеозидного или нуклеотидного уровня давал производные, хроматографически неотличимые от ^(гуанозин-8-ил)-ААФ или его 5'-фосфатного деривата.

Появление производных ^(гуан-8-ил)-2-ацетиламинофлюо-рена наиболее легко объяснимо с точки зрения реакции эфира N-гидрокси-ААФ с гуаниновыми остатками в нуклеиновых кислотах.

Сернокислый эфир N-гидрокси ААФ конечное реактивное и канцерогенное производное N-гидрокси-ААФ. От 20 до 50 % введенного N-гидрокси-ААФ экскретируется у крысы с мочой и желчью в виде О-глюкуронида. Однако этот метаболит сходным образом экскретируется в больших количествах у других видов, например мыши, хомяка и кролика, которые значительно менее чувствительны к канцерогенному действию этой гидроксамовой кислоты. Данный факт подтвердил положение о том, что О-глюку-ронид не является ответственным за канцерогенную активность и реактивность N-гидрокси-ААФ in vivo у крыс, и побуждал искать другие метаболические формы. Прилагались большие усилия, чтобы идентифицировать конечную канцерогенную форму ААФ. Так, пытались оценить возможное значение сернокислых эфиров N-гидрокси-ААФ в канцерогенной активности и реактивности in vivo N-гидрокси-ААФ. С этой целью прослеживали корреляцию между тремя параметрами: 1) активностью печеночной сульфо-трансферазы; 2) количествами 1- и 3-метилмеркапто-ААФ, освобождаемыми из печеночных белков животных, получавших N-гидрокси-ААФ; З) гепатоканцерогенностью N-гидрокси-ААФ в различных условиях. Была отмечена строгая корреляция между указанными тремя параметрами. Поэтому печень самцов крыс значительно более чувствительна к канцерогенной активности N-гидрокси-ААФ, чем печень крыс-самок или печень самцов

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13

Комментарий:
Автор Julij:
[о слонах] ...и луконских волов, змееруких и видом ужасных.
Автор Яна:
Только стечение обстоятельств открывает нашу сущность окружающим, и, главное, нам самим.
Автор Салман:
Образ мыслей ненаказуем.

Ваше имя:

Комментарий: