Репликация ретровирусов

В клетках кур, инфицированных ВСР, обнаружены следующие классы вирусспецифических иРНК: 38S, 28S и 21S длиной соответственно 9 т. о. , 5,4 т. о. и 3,3 т. о. В клетках, инфицированных вирусом лейкоза мышей, обнаружено только 2 класса иРНК: 35S и сплайсированная 22—24S [Weiss S. et a!. , 1978; Varmus H. , Swanstrom R. , 1982]. Продуктом гена gag ВСР является полипротеин с молекулярной массой 65—80 кд, транслируемый с иРНК, неотличимой от субъединицы генома. Терминируется продукт гена gag кодоном УАГ. Полипротеин (Pr76^Rag) модифицируется путем фосфорилирования и «разрезания» протеазами на мелкие белки сердцевины (кора) вириона: NH₂—р^|9-р'°-р²⁷-р^|2-р¹⁵ — СООН [Eisenman R. , Vogt V. , 1978; Shealy D. et al. , 1980].

Первичным продуктом гена pol является также большой полипротеин (Prl80^gagpo1), содержащий детерминанты гена gag,— Pr76^gag. Информационная РНК для Prl80^Ragpo1 (ДНК-полиме-разы) структурно не отличается от иРНК гена gag. Механизм, при помощи которого РНК-полимераза II беспрепятственно проходит терминирующий кодон УАГ, неизвестен. Предполагается, что кодон УАГ в данном случае подвергается сплайсингу. Существует и другое объяснение подобному феномену, которое допускает сборку вирионов, содержащих 38S РНК (в большинстве случаев для гена gag и для гена pol), без терминатора (Eisenman R. , Vogt V. , 1978; Klemetz R.
. Diggelmann H. , 1978; Coffin J. , 1980].

Ген env экспрессируется при участии субгеномной 28S РНК, формирующейся путем сплайсинга. Предшественник белков оболочки вириона gPr92^env содержит два белка, gp85 и gp37, из чего можно заключить, что структура гена env для белков такова: NH₂-gp85-gp37-COOH [Lewin J. , Rosenak M. , 1976; Klemetz R. , Diggelmann H. , 1978; Coffin J. , 1982]. Как полагают, в дальнейшем предшественник gPr92^env встраивается в клеточную мембрану, где он гликолизируется и процессируется до образования глико-протеидов, входящих в оболочку вирионов.

Синтез опс-специфических иРНК и кодируемых ими белков будет подробно рассмотрен в следующем разделе этой главы.

Вируспродуцирующие клетки синтезируют два типа вирусных РНК. иРНК первого типа служат матрицей для трансляции вирусспецифических белков, участвующих в компоновке вириона. Другой тип — геномная РНК, которая в дальнейшем может упаковываться в вирусное потомство. Выше было отмечено, что структурные различия среди этих вирусспецифических РНК выявить пока не удалось. Тем не менее различия могут быть выявлены функционально. Например, при блокировке синтеза РНК вируса лейкоза мышей актиномицином Д образование вирусного потомства продолжается, однако вирусные частицы содержат не вирусные, а клеточные иРНК [Levin J. , Rosenak M. , 1976]. Эти результаты говорят о том, что геномная РНК и иРНК возникают из разного пула вирусных РНК.