Репликация ретровирусов

и биологической активности вирусов: синтез и процессинг ретровирусной иРНК, репликацию самого провируса, синтез и некоторые ступени процессинга вирусных белков.

Экспрессия вирусного генома. Ретровирусы в процессе эволюции развили сложный механизм, позволяющий их генам экспресси-роваться в клетке-хозяине. Прежде всего следует отметить различную молекулярную организацию клеточного и вирусного геномов. В эукариотической клетке гены состоят из отдельных цистро-нов (экзонов), прерывающихся некодирующими областями (нитронами). Провирусы, напротив, представляют собою мульти-цистронную генетическую единицу, в которой индивидуальные цистроны не прерываются некодирующими участками. Это утверждение пока не подтверждено данными полного секвенирова-ния вирусной ДНК, но находит поддержку в экспериментах по трансляции вирионных РНК in vitro [Weiss S. et al. , 1978] и секвенированию отдельных вирусных генов [Czernilofsky A. et al. , 1980]. Ферментные системы клеток эукариотов, по-видимому, не способны осуществлять транскрипцию отдельных генов независимо друг от друга. Результатом экспрессии любого гена является образование про-иРНК, которая затем подвергается про-цессингу («вырезанию» некодирующих областей) и сплайсингу («сшиванию» отдельных кодирующих областей). В дальнейшем процессированная и сплайсированная иРНК полиаденилируется на З'-конце, а на 5'-конце присоединяется кэппирующая группа. Подобный механизм экспрессии генетической информации обнаружен у всех ретровирусов животных [Varmus H. , Swanstrom R. , 1982].

В этом плане экспрессия генов зависит от двух факторов: структуры иРНК, комплементарных вирусным или клеточным участкам генома, и расщепления первичного продукта трансляции (полипротеина) на несколько зрелых конечных белков. В ретрови-русах функционируют оба этих механизма.
Субгеномные иРНК, кодируемые внутренней частью вирусного генома, направляют синтез белков, которые образуются после «разрезания» первичного продукта трансляции [Eisenman R. , Vogt V. , 1978] и созревают в ходе процессинга.

Транскрипция ДНК-провируса после его образования осуществляется клеточной РНК-полимеразой II, ответственной также за синтез клеточных иРНК. Несколько исследовательских групп установили, что в и₃-области LTR провируса находятся промотер и сайт инициации синтеза вирусных РНК (Yamamoto Т. et al. , 1980; Swanstrom R. et al. , 1981]. Последовательности, имеющие отношение к началу транскрипции провируса, ТАТАААА, обнаружены также в клеточных генах [Ziff E. , Evans R. , 1978]. Сигнал, терминирующий транскрипцию, находится рядом с правым U₃R-концом (З'-концом) провируса. Он определенным образом связан с сигналом полиаденилирования иРНК — AAUAAA (Czernilofsky A. et al. , 1980].

К)