Репликация ретровирусов

Транспозиция. Как уже отмечалось выше, структура провируса и транспозонов прокариот в общих чертах сходна. Однако, в отличие от последних, возможность транспозиции прови-русов экспериментально не подтверждена. Анализ структуры провирусов многочисленных субклонов клеток, инфицированных и трансформированных ретровирусами JShimotohno К. et al. , 1980; Varmus H. et al. , 1981), а также большого числа эндогенных провирусных последовательностей отдельных особей различных пород кур и мышей [Astrin S. , 1978; Shimotohno К. et al. , 1980] свидетельствует о стабильности интеграции провируса.

Делеции и эксцизии. Полные или частичные делеции транспозирующих элементов бактериального генома представляют собой часто наблюдаемое явление (Varmus H. et al. , 1981]. Подобные делеции, приводящие к удалению LTR из провирусов, обычно левого LTR, часто встречаются среди эндогенных провирусных генов птиц и экзогенных провирусов ALV в опухолях бурсы, а также в процессе спонтанной реверсии трансформированных ВСР клеток млекопитающих в нормальный фенотип (Hayward W. et al. , 1981].

Эксцизии большей части провируса — также нередкое явление, наблюдаемое в различных клеточных системах, трансформированных ретровирусами. С эксцизиями внутренних репликатив-ных генов исследователи столкнулись при анализе экзогенного провируса ALV в опухолях бурсы у кур.

В процессе пассирования ряда трансформированных ВСР клеточных линий крыс, хомяков и мышей также показана элиминация провирусных генов, включая src [Киселев Ф. Л. и др. , 1979, 1981; Varmus H. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982]. В некоторых случаях реверсии клеток в нормальный фенотип эксцизии сопровождались утратой не только внутренних генов провируса, но и обоих LTR. Механизм делеции и эксцизии вирусных генов неизвестен. Остается загадкой, экспрессией каких генов поддерживается раковый фенотип клеток млекопитающих, утративших весь экзогенный провирус, включая онкоген (Varmus H. et al. , 1981].

Таким образом, первая фаза жизненного цикла ретровирусов в клетке заканчивается созданием провируса и его интеграцией в клеточный геном. Доминирует в этом процессе вирускодируемая ферментная система обратной транскрипции и, по-видимому, интеграции. Влияние клеточных факторов на процессы формирования провируса в этой фазе биологического цикла несущественно. Напротив, вторая фаза биологического цикла ретровирусов, которая начинается с экспрессии генов провируса и заканчивается в большинстве случаев продукцией вирусных частиц, практически полностью осуществляется ферментными системами клеток. Этот факт подчеркивает первостепенную важность клеточных элементов на решающем уровне экспрессии вирусной информации. Клеточные факторы ответственны за ряд важных этапов репродукции