Репликация ретровирусов

нескольких сот оснований. Бактериальный транспозирующий элемент Тп9 по своей генетической структуре напоминает ДНК-провирус. Структурная информация, состоящая более чем из 1000 п. о. , фланкируется прямыми повторами размером 800 п. о. , которые, в свою очередь, терминируются несовершенным обратным повтором размером 18—25 п. о. (Calos M. , Mtiller J. , 1980]. Наиболее интригующая аналогия между транспозонами и провирусами усматривается в их способе интеграции в ДНК хозяина. Недавно были получены данные, указывающие на то, что интеграция провируса в клеточную ДНК сопровождается дупликацией короткого фрагмента, содержащего последовательности сайта интеграции [Dhar R. et al. , 1980; Shimotohno K- et al. , 1980; Swanstrom R. et a!. , 1981]. Такой же феномен был обнаружен ранее для бактериальных транспозонов: прямые фланкирующие повторы, обычно размером 5—9 п. о. приобретаются транспозо-ном из генома хозяина в процессе транспозиции [Calos M.
, Miiller J. , 1980; Shimotohno К- et al. , 1980]. Аналогичная короткая дупликация наблюдается в случае транспозиции подвижных элементов генома дрожжей (Gafner V. , Phillipsen P. , 1980] и дрозофилы [Dunsmuir P. et al. , 1980].

Несмотря на то, что многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют в пользу предпочтительной интеграции провируса в клеточный геном через его кольцевую форму, до сих пор в этом вопросе остаются сомнения. В частности, в специальных опытах было показано, что присутствие двух LTR в ДНК-про-вирусе не является обязательным для интеграции последнего в клеточный геном, хотя известно, что именно LTR в концевых положениях ДНК-провируса необходимы для замыкания линейной формы в кольцевую. Иными словами, процесс интеграции провируса может осуществляться без участия LTR.

Главная функция ДНК-провируса как вирусной матрицы в клетке состоит в редупликации и обеспечении синтеза вирусных иРНК, образование которых свидетельствует о начале стадии экспрессии вирусного генома (Varmus H. , 1982]. Однако, прежде чем перейти к детальному рассмотрению вопросов редупликации и синтеза вирусных иРНК, коротко остановимся на некоторых дополнительных функциях провируса, являющихся следствием интеграции двух геномов. К ним относятся: мутагенез, промоция транскрипции клеточной ДНК, онкогенез (активация прото-онкогенов по механизму инсерции), трансдукция, транспозиция, делеции и эксцизии.

Мутагенез. Генетические элементы, способные интегрироваться в различные участки клеточной ДНК, могут влиять на экспрессию хозяйских генов. Подобный эффект может достигаться простым нарушением физической структуры расположения генов или влиянием на их экспрессию регуляторных элементов, расположенных в LTR провируса. Примеры указанного феномена имеются среди фагов-мутаторов или транспозирующих элементов