Химические канцерогены

свободные радикалы были достаточно реактивны, чтобы связываться ковалентно с основаниями нуклеиновых кислот. Было найдено, что антрацен, который не имеет в своей структуре «бэй-области» (область «залива»), и 10-аза-бенз(а)пирен, в котором не ожидается образования диолэпоксидов, активируются до реактивных свободных радикалов.

Эти факторы говорят о том, что метаболически образующиеся свободные радикалы играют важную роль в химическом канцерогенезе.

Упомянутые выше авторы нашли, что все испытанные ими химические канцерогены метаболически превращаются в свободные радикалы, что, по их мнению, указывает на возможное значение гомолитической реакции расщепления связи в образовании электрондефицитных (электрофильных) свободнорадикальных продуктов и в начальных ступенях канцерогенеза. Роль свободных радикалов в канцерогенезе подробно рассмотрена в работах Н. М. Эмануэля (1977).

Как известно, J. Miller (1978) подчеркивает доминирующее значение гетеролитических реакций (S_N2 и S_NI—замещения, нуклеофильных, бимолекулярных и замещения, нуклеофильных, мономолекулярных — соответственно) во взаимодействии с ну-клеофилами тканей.

В своей работе С. Nagata и соавт.
(1980) рассматривают возможное участие диолэпоксидов, как содержащих в своей структуре «бэй-область», так и не содержащих ее, в реакциях с нуклеиновыми кислотами в клетках и тканях, обработанных БА, 7-МБА и 7,12-ДМБА.

Ранее авторы нашли, что БП превращается в 6-окси-БП-радикал после метаболических превращений в 6-гидрокси-БП в микросомах печени, равно как и в микросомных системах кожи и легкого животных.

Ниже охарактеризованы пути активации, ведущие к образованию свободных радикалов из многих типов сильных химических канцерогенов.

Как видно из формул XIX—XXIV, N-гидроксилирование является одной из обязательных ступеней в метаболических превращениях канцерогенных аминоазокрасителей, равно как и гидрокси-лирование в случае ПАУ.

В дополнение к канцерогенам XIX—XXIV имеются данные, свидетельствующие о том, что 4-нитрохинолин-1-оксид, митомицин и другие хиноновые антибиотики дают начало свободным радикалам путем восстановительной активации. Было найдено также, что прямой канцероген (т. е. действующий непосредственно как конечный канцероген) МННГ легко превращается в свободноради-кальную форму без участия ферментов. Все эти наблюдения говорят в пользу того, что свободные радикалы, образуемые из химических канцерогенов, участвуют в инициации образования опухолей.