Экспрессия трансформирующих генов в нормальных и опухолевых

что идентичные по размеру молекулы РНК в клетке могут выявляться в том случае, когда два онкогена имеют частичную гомологию.

D. Spandidos и I. Kerr (1984) изучили экспрессию онкогенов семейства ras в нормальной слизистой оболочке толстой и прямой кишки, а также в предопухолевых полипах и опухолях. Авторы обнаружили значительное, по сравнению с нормой, повышение экспрессии онкогена ras в предопухолевых и опухолевых тканях. Они полагают, что активация онкогенов семейства ras имеет место в ходе развития опухолей толстой и прямой кишки, однако повышенная экспрессия этих онкогенов еще недостаточна для развития процесса канцерогенеза.

Клонированные вирусные онкогены также использовались для изучения экспрессии трансформирующих генов в опухолевых клетках гемопоэтического происхождения. Е. Westin и соавт. (1982) установили, что экспрессия e-myb наблюдается во всех случаях пролиферации миелобластов. Индукция дифференцировки клеток HL-60 диметилсульфоксидом приводила к прекращению транскрипции c-myb. Транскрипты РНК, гомологичные с-аЫ, c-bas, c-myc и c-sis, выявлялись как в нормальных клетках костного мозга, так и в бластных клетках больных острыми лейкозами. Авторы подчеркивают, однако, что экспрессия указанных c-onc-генов не имеет специфической связи с конкретным неопластическим процессом.

Однако во всех тестированных случаях лимфом, лимфосарком и лимфолейкозов (независимо от В-, Т- или В/Т-формы) была обнаружена экспрессия протоонкогена c-erb В. Этот ген был активен также и в нормальных лимфоцитах периферической крови [Roy-Burman P. et al.
, 1984). Учитывая тот факт, что продукт протоонкогена c-erb В имеет значительную гомологию с рецептором эпидермального фактора роста, эти данные указывают на существенную роль c-erb В в жизнедеятельности лимфоцитов человека.

Этот вывод подтверждается дальнейшим скринингом экспрессии протоонкогена c-myc в опухолевом материале больных лейкозами. Как показали P. Rothberg и соавт. (1984), повышенная экспрессия c-myc обнаружена у 22 больных (из 106). В 17 наблюдениях это были острые миелолейкозы, а в 5 — лимфомы. Авторы обнаружили реаранжировку этого гена в геноме только больных лимфомами в фазе обострения (лейкемическая стадия). Следовательно, повышенная экспрессия c-myc не обусловлена наблюдаемыми его генетическими нарушениями, поскольку последние обнаружены не во всех изученных случаях.

В. Dale и В. Ozanne (1983) использовали вирусный онкоген аЫ для скрининга экспрессии протоонкогена с-аЫ в клетках больным острым лимфолейкозом. Несмотря на то. что многие клеточные линии содержали незначительное количество тран-скриптов РНК с-аЫ, их количество резко возрастало в тех