Экспрессия трансформирующих генов в нормальных и опухолевых

в этиологии неоплазм, а изучение экспрессии приобретает первостепенное значение.

В этом плане само существование и доступность использования стандартных ретровирусных онкогенов, позволяющих методом гибридизации регистрировать присутствие и экспрессию клеточных онкогенов, имеют большую ценность. Гибридизация стандартных проб вирусных онкогенов с РНК-продуктами экспрессии клеточных онкогенов явилась эффективным средством суждения об активности, функционировании онкогенов — как нормальных клеточных, так и опухолевых.

Наличие в руках исследователей вирусных онкогенов (в виде молекулярных зондов) открыло широкие возможности поиска РНК-транскриптов гомологичных генов в нормальных и опухолевых клетках человека и животных, а также позволило установить локализацию ряда трансформирующих генов в отдельных хромосомах.

Принципиальная возможность экспрессии онкогенов в фено-типически «нормальных» клетках впервые была показана в неин-фицированных фибробластах нескольких видов птиц, которые содержали РНК-транскрипты, гомологичные v-arc [Spector D. et al. , 1978J. Экспрессия некоторых протоонкогенов в нормальных клетках не зарегистрирована, например c-mos jGattoni S. et al. , 1982; Miiller R. et al. , 1982].
Транскрипция большинства других протоонкогенов в различных нормальных клетках изучена пока недостаточно. Тем не менее некоторые общие закономерности экспрессии c-onc-генов, гомологичных онкогенам ретровирусов птиц, были установлены. Это касается генов c-src, c-myb, c-myc, c-erb и сводится к следующему; 1) каждый c-onc-ген может транскрибироваться в разнообразных клетках и тканях широкого круга позвоночных; 2) транскрипция любого протоонкогена, по-видимому, контролируется клетками одной ткани независимо от другой таким образом, что c-onc-гены экспрессируются в зависимости от «потребности» только определенной ткани; 3) транскрипция протоонкогенов не скоординирована с экспрессией эндогенных генов ретровирусов; 4) размер транскрибируемой с различных протоонкогенов иРНК в клетках различных видов позвоночных сходен; 5) в нормальных клетках животных с-опс-гены — c-src, c-myb, c-myc — транскрибируются в единичные копии [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Эти принципы экспрессии клеточных онкогенов хорошо согласуются с представлениями о том, что каждый генетический локус протоонлогенов генерирует транскрипты одного гена. Однако транскрипция гена c-erb в этом отношении является исключением.

Как минимум 4 типа зрелых иРНК были обнаружены в клетках разных типов тканей, что свидетельствует о возможности независимой транскрипции двух доменов этого гена: c-erb А и c-erb В (см. гл. 3).