Экспрессия трансформирующих генов в нормальных и опухолевых

тальном развитии мышей подтверждает широко распространенное мнение о том, что эти гены вовлечены в контроль процессов развития, таких как пролиферация и дифференцировка [Bishop J. et al. , 1981; Miiller R. et al. , 1982]. В дальнейшем для окончательного доказательства этого положения, необходимо подтвердить корреляцию между уровнем транскрипции и синтезом в клетках соответствующих онкобелков. Выявление и идентификация онкобелков в клетке сопряжены с большими методическими трудностями. Успех зависит, главным образом, от получения антисывороток, реагирующих с продуктами соответствующих вирусных онкогенов. Тем не менее 4 онкобелка, кодируемых протоонкогенами, уже идентифицированы: I) pp60^{c src}, 60 кд-фосфопротеин, кодируемый c-src-геном [Sefton В. et al. , I980J; 2) p21'^Maras, 21 кд-фосфопротеин, кодируемый c-Ha-ras-геном [Langeheim H. et al. , 1980); 3) pl50^cabf, 150 кд, кодируемый, вероятно, c-abl-геном [Witte О. et al. , I979], и, наконец, 4) p92^c,es, 92 кд, также, вероятно, кодируемый c-fes-геном [Bakker P. , 1982]. Белки ррбО^{1 src} и p2l^cHaras были достаточно хорошо изучены; они оказались практически идентичными их вирусным двойникам по структуре и функции [Sefton B. et al. , 1980; Wierenga R. , Hoi W. , 1983].
Оба обнаружены в многочисленных тканях разных видов животных. Остальные клеточные онкобелки пока не изучены.

Несомненная связь транскрипции протоонкогенов с пролиферацией и дифференцировкой клеток, нарушение которых при малигнизации имеет ключевое значение, настоятельно требует выявления подобного участия экспрессируемых с-опс-генов в трансформации клеток и формировании злокачественных опухолей в организме человека.

A. Eva и соавт. (1982) изучили экспрессию c-myc, c-abl. c-sis и c-fos в клеточных линиях, полученных из карцином, сарком, меланом, глиобластом и тератокарцином человека. Все эти клеточные линии, включая нормальные фибробласты человека, содержали лишь единичный транскрипт размером 2,7 т. о. , гомологичный онкогену туе. Авторы отмечают, что размер транскрипта c-myc эквивалентен таковому, найденному ранее в клетках птиц и грызунов. Однако в 4 клеточных линиях, происходящих из саркомы, 2 карцином и лимфобластного лейкоза, обнаружен исключительно высокий уровень транскрипции протоонкогена c-myc. Из 23 клеточных линий опухолей человека в 8 те же авторы выявили присутствие РНК-транскрипта размером 4,2 т. о. , родственного c-sis. В большинстве случаев это были саркомы и глиобластомы, в их числе не оказались лишь карциномы и мела-номы человека. РНК-транскрипты, родственные bas- и аЫ-пробам, были обнаружены во всех тестированных опухолевых клеточных линиях, включая и нормальные фибробласты человека. Однако обе указанные пробы гибридизировались с одинаковыми РНК-транскриптами, размерами 7,0, 5,9 и 1,8 т. о. Этот странный результат авторами не обсуждается, однако он может означать,

20 Закат 380