Экспрессия трансформирующих генов в нормальных и опухолевых

Другой протоонкоген, c-abl, как показали R. ЛЛtiller и соавт. (1983), максимально экспрессируется в среднем периоде эмбриогенеза мышей. Сравнительный анализ топографии транскрипции с-аЫ позволил авторам установить природу клеток, содержащих большое количество РНК-транскриптов этого гена. Ими оказались ткани лимфоидных органов (тимуса и селезенки), что также может указывать на возможную физиологическую роль с-аЫ в процессе дифференцировки стволовых клеток лимфоидного ряда. Авторы указывают на возможную связь между повышенной экспрессией с-аЫ в лимфоидных клетках и пре-В-клеточным лейкозом мышей, который индуцируется интеграцией v-abl онкогена, поступающего в геном В-лимфоцитов в составе ДНК-про-вируса вируса Абельсона мышей.

Неожиданные результаты были получены при анализе транскрипции с-аЫ в половых клетках эмбрионов и взрослых мышей. Экспрессия с-аЫ наблюдалась в половых клетках среднего периода эмбриогенеза мышей, однако очень высокий уровень транскрипции этого гена обнаружен в яичках взрослых особей. При этом выявлялся специфический РНК-транскрипт с молекулярной массой 3,7 т. о. Существование в половых клетках указанного abl-транскрипта свидетельствует о том, что инициация, термина-ция и сплайсинг РНК модулируются исключительно тканеспеци-фическим механизмом [Miiller R. , 1982]. Гиперэкспрессия с-аЫ в половых клетках не сопровождалась реаранжировкой, транслокацией или амплификацией этого гена.

Влияние экспрессии c-Ha-ras, а также семейства протоонко-генов ras в целом на физиологические процессы эмбриогенеза недостаточно ясно, хотя этот ген транскрибируется в эмбрионе на всех стадиях развития, в экстраэмбриональных тканях, во всех клеточных линиях тератокарцином и даже в тканях 10-дневных мышат. Эти результаты позволили авторам высказать предположение о том, что продукт гена ras необходим на всех этапах развития, роста и дифференцировки эмбриона [Miiller R. , 1983]. Напротив, в тканях взрослого организма подобная корреляция между пролиферацией клеток и транскрипцией c-ras выявляется менее отчетливо. Не исключено, что гетерогенность клеточных популяций в тканях взрослого организма, их разная степень пролиферации как бы маскируют истинную роль в этом процессе c-Ha-ras.

Ряд авторов полагают, что в дифференцированной и не про-лиферирующей клетке протоонкогены не экспрессируются [Miiller R. et al. , 1982]. Однако это положение оспаривается большинством исследователей, и решение вопроса зависит, в первую очередь, от методических приемов и объектов исследования, т. е. выбора адекватной клеточной популяции и определения критериев «завершенности» процесса дифференцировки.

Установление различной транскрипционной активности трансформирующих генов в процессе эмбриогенеза и раннем постна-