Заключение

алкилированные азотистые основания. Естественно рассматривать возникновение и действие этих продуктов реакции электрофилов химических соединений с нуклеофилами нуклеиновых кислот как причину точковых или иных мутаций. Данная констатация приобретает особое значение в свете новейших данных теоретической онкологии о превращении клеточных протоонкогенов в онкогены. Как будет видно из последующих разделов книги, именно точковые мутации в определенных позициях оснований нуклеиновых кислот, в месте локализации клеточных трансформирующих последовательностей, протоонкогенов, индуцируют цепь событий, результирующихся в малигнизацию.

В научно-экспериментальном плане химические канцерогены представляют неоценимое средство изучения механизмов канцерогенеза. Достаточно сказать, что с их помощью у животных можно моделировать все основные типы опухолей. Так, например, с помощью лишь одного класса соединений (нитрозаминов) можно получить: опухоли мочевого пузыря (дибутил нитроза ми ном), рак пищевода (N-нитрозометилаланином), опухоли желудка (N-ме-тил-Ы'-нитро-Ы-нитрозогуанидином), опухоли ЦНС (нитрозоме-тилмочевиной), печени (диэтилнитрозамином, диметилнитрозами-ном) и др. С помощью нитрозаминов можно вызвать опухоли у самых разнообразных типов животных: рыб, амфибий, рептилий, птиц, млекопитающих, включая обезьян.

При всем прогрессе наших знаний в этой области и огромных усилиях исследователей, занимающихся химическим канцерогенезом, нельзя не отметить, однако, что при несомненных конкретных, частных успехах точный молекулярный механизм действия канцерогенных веществ все еще не раскрыт.
Если уточнить эту мысль, следует сказать, что много сделано в уяснении отдельных реакций и процессов первых этапов канцерогенеза — до момента структурно-химической модификации ДНК, т. е. в расшифровке метаболической активации канцерогенных агентов и их взаимодействия с клеточными макромолекулами. Однако дальнейшее проникновение в механизм клеточной трансформации и малигниза-ции замедлилось, если не приостановилось. Все последующие события, связанные с воплощением химических реакций в биологические эффекты трансформации и малигнизации, остаются нераскрытыми. Нового «прорыва» в теории химического канцерогенеза, как и онкогенеза вообще, можно, по-видимому, ожидать от соприкосновения и взаимопроникновения всей богатой информации, полученной в ходе изучения действия химических канцерогенных соединений с новейшими достижениями теоретической онкологии в других направлениях, особенно в области онковирусологии, молекулярной биологии и молекулярной генетики опухолей, как и процесса канцерогенеза. Успехи этих направлений теоретической онкологии привели к открытию так называемых онкогенов, существование которых, возможно, станет основой разработки универсальной концепции онкогенеза.

<»•