Канцерогенность и мутагенность в связи с модификацией ДНК химическими канцерогенами

 

деленные пути репарации ДНК, возможно, благодаря вмешательству в снабжение пуриннуклеотидами.

В опытах авторов кофеин слабо влиял или вовсе не влиял ни на мутации, ни на трансформацию при концентрации НХО, равной 0,1 мкг/мл, но при концентрации 0,3 мкг/мл наблюдался очень сильный эффект — торможение примерно на 90 % обоих процессов.

Кофеин проявлял удивительный параллелизм в торможении как мутаций, так и трансформации. Параллельные кривые «доза— ответ» для индукции мутаций и трансформации также говорили против различия механизмов этих двух явлений.

Теории соматических мутаций канцерогенеза получили солидную поддержку от выявленной корреляции между химическими соединениями, являющимися бактериальными мутагенами (в присутствии активирующих систем млекопитающих) и теми соединениями, которые являются канцерогенами для животных [МсСапп J. et al. , 1975; МсСапп J. , Ames В. , 1976]. Результаты авторов говорят также о том, что мутация является необходимой ступенью в цепи событий, в конечном счете ведущих к злокачественной трансформации.

Интересными в работе J. МсСапп и В. Ames (1976), J. МсСапп и соавт. (1975) являются опыты по энзиматическому контролю реактивных метаболитов ароматических канцерогенов с использованием мутагенности как аналитического средства.
БП оказался немутагенным при прямом испытании или после инкубации с гомо-генатами без дополнительных кофакторов. Однако он становился
гштьнп мутягрнным, егли к гомогрняту добавлялась НАДФН-ге-нерирующая система или использовались цельные гепатоциты. У 3-ОН-БП и 9-ОН-БП обнаружили мутагенную активность в отсутствие метаболизирующей системы млекопитающих. Действие не было сильным, но проявлялось при низких дозах испытуемых соединений. При более высоких дозах оба фенола проявили высокую токсичность. Прямой мутагенный эффект гидро-ксибенз(а)пиренов описан ранее [МсСапп J. , Ames В. , 1976; Glatt H. , Oesch F. , 1976].

Авторы считают, что наблюдавшиеся ими мутагенный и токсический эффекты у бактерий гидроксибенз(а)пиренов обусловлены образуемыми спонтанно в условиях испытания производными, но не исходными родительскими фенолами.

Высокая мутагенность двух фенолов, метаболитов бенз(а)пи-рена, выявленная и в ряде других исследований, в которых использовали постмитохондриальный отстой из печени мыши и крысы, контрастирует с исследованиями по инициации опухолей и канцерогенности. Однако при исследовании на мутагенность в условиях цельных неразрушенных клеток млекопитающих, что необходимо для метаболических превращений, два фенола показали слабую мутагенность, хотя эффект был воспроизводим и статистически достоверен.

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14

Комментарий:
Автор Prohor:
Быть побежденным нередко выгодно людям, Когда победитель и мягок и кроток.
Автор Richard:
В конце концов, не скажешь ничего уже, что не было б другими раньше сказано.
Автор Radosveta:
Нехорошо многовластье: один да будет властитель.

Ваше имя:

Комментарий: