Канцерогенность и мутагенность в связи с модификацией ДНК химическими канцерогенами

0⁶-ДНК тимуса и костного мозга и выходом тимусных лимфом у мышей после единичной инъекции метилнит-розомочевины или этилнит-розомочевины.

О корреляции между канцероген ностью, мутагенностью у бактерий и использовании тестов на эту корреляцию в качестве прескрининга для химических агентов окружающей среды написано много. В случае углеводородов такие тесты пока мало ценны вследствие их неадекватной метаболической активации в используемых препаратах микросом печени крысы. Поскольку, однако, опосредуемая клетками мутационная система R. New-bold и соавт. (1977) не страдает этим недостатком, оказалось возможным тестировать 12 вероятных мономе-тилбенз (а) антраценов [Brookes P. et al. , 1980].

Указанная группа соединений особенно удобна тем, что все 12 углеводородов были исследованы не одним, а рядом авторов, а также тем, что серия содержит неактивные, слабоактивные и сильные канцерогены. Из табл. 9 видно, что мутагенная активность в клетках V79 с опосредуемой клетками активацией хорошо соответствует канцерогенному потенциалу.

Дальнейшее доказательство значимости V79-HPRT локуса исследовано в работе A.
Wood и соавт. (1977), которые сравнили мутагенность (-J-) и (—) энантиомеров как син-, так и анти-бенз-(а)пирен-диолэпоксидов в этой системе и в Salmonella thyphi murium TA98 и ТА100. Все 4 деривата оказались сильными мутагенами в бактериальной системе, однако в V79 клетках только ( + )анти-бенз(а) пирен-диолэпоксид проявил себя эффективным мутагеном в отношении как кожи, так и легкого мышей.

В связи с отмечаемой многими исследователями корреляцией мутаций и трансформации интерес представляет также работа Т. Oesch и соавт. (1980). Эти авторы с помощью 4-нитрохинолин-N-оксида скоординированно вызывали в мышиных фибробластах СЗН 10Т1/2 мутации и трансформацию, которые идентично моду-

Таблица 9

Корреляция между канцерогенностью

и мутагенностью

монометилбенз(а)антраценов

[Brookes P. et al. , 1980 J

Примечание Частота индуцированных мутаиий на 10^s выживающих клеток после обработки [ мкг/мл в течение 48 ч в опосредуемой клетками мутационной системе.