Канцерогенность и мутагенность в связи с модификацией ДНК химическими канцерогенами
Таблица 8
Абсолютная мутагенная эффективность углеводородов и их производных
(Brookes P. , Newbold R. , 1980J
Характеристика взаимодействий |
Анти- диол- эпок- сид |
СиН" i 7Rf диол- 7Вг" эпок- ,М"2Л- сид БА t_______ |
БП |
7-метил-БА |
ЗМХ |
ДМБА |
БА |
|
Величина реакции углеводород-ДНК, мкмоль/ моль фосфора Индуцированная мутация (8-аза-Гг), частота на 105 выживших клеток Абсолютная мутагенная эффективность, т. е. индуцированные мутации, мкмоль/моль фосфата реакции с ДНК |
13 360 28 |
11 90 8 |
15 90 6 |
15 227 15 |
6,5 73 II |
10. 5 169 16 |
9 208 23 |
0 1. 2 0 |
Примечание. БА-бенз(а)антрацен; ЗМХ — З-Метилхолантреи.
пирендиолэпоксидом, хотя значение для син-изомера было значительно ниже (табл. 8).
Вариации в канцерогенной активности различных углеводородов находили отражение, как ранее и предполагалось, в величине индекса связывания для каждого соединения, т. е. величине реакции ДНК, которая выражалась на единицу метаболизироваиного углеводорода.
Различия в мутагенной эффективности син- и анти-бенз(а)-пирендиолэпоксидов (см.
табл. 7 и 8) обусловлены разным выходом образующегося промутагенного 06-метилгуанина. В свете этих данных можно предположить, что анти-бенз(а)пирендиолэпоксид может индуцировать промутагенное повреждение в ДНК, чего не делает син-изомер. Действительно, ранее сообщалось, что только анти-изомер дает ЬР-гуанин-производное в реакции с ДНК in vitro [King H. et al. , 1973; Osborne M. ct al. , 1979). Однако авторам не удалось идентифицировать этот продукт в реакции бенз(а)пирена или его диолэпоксида in vivo, и остается неясным, почему N'-гуанин-реакция, которая ведет к депуринизации, должна вызывать эффективное промутагенное повреждение.
Сопоставление хорошо изученного тотального алкилирования ДНК клеток и, в частности, в позиции Оь-гуанина ДНК при обработке метилнитрозомочевиной с действием на ДНК анти-диол-эпоксида и других углеводородов позволяет предположить, что и в последнем случае повреждения ДНК анти-диолэпоксидом осуществляются сходным механизмом метилирования 06-гуанина ДНК, как и при действии метилнитрозомочевины, что в обоих случаях индуцирует мутации.
Вышеприведенные данные по механизму канцерогенеза подкрепляются исследованием J. Frei и соавт. (1978), которые обнаружили количественную связь между величиной алкилирования
.Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9 Часть 10 Часть 11 Часть 12 Часть 13 Часть 14
Ни одна вещь не является всем тем, чем может быть.
Открытия приходят лишь к тем, кто подготовлен к их пониманию.
Почтительность без уважения - вот награда за чванство без заслуг.