Другие биохимические гипотезы рака

низкодифференцированных гепатомах. Таким образом, в этой группе опухолей имеют место почти полное исчезновение изозима, высокоактивного и играющего ключевую физиологическую функцию в нормальной печени, и значительная дерепрессия изозимов, слабоактивных в зрелой ткани. Обращает на себя внимание соответствие этих данных таковым для эмбриональной печени.

Характерны изменения в экспериментальных гепатомах изо-ферментов альдолазы. Известно, что альдолача В представляет единственную форму этого фермента в зрелой печени. Этот изозим активен в отношении фруктозо-1-фосфата, единственного продукта обмена фруктозы в печени, и поэтому играет роль в метаболизме фруктозы — важной функции печени. Альдолаза А — единственная или доминирующая форма фермента в эмбриональной печени. В ходе эмбрионального развития альдолаза А репрессируется, а альдолаза В появляется и становится практически единственной формой фермента после рождения. Как и в случае с глюкокиназой, альдолаза В является фактически единственной формой альдолазы в высокодифференцированных гепатомах. С падением степени дифференциации альдолаза А начинает появляться, и, подобно гексокиназным изоэнзимам, низкодифференцированные гепатомы почти полностью теряют альдолазу В, которая замещается высокоактивным изозимом альдолазы А.

Сходные трансформации происходят в гепатомах с ферментом пируваткиназой.
Этот энзим играет весьма важную роль в энергетическом обмене, он является ключевым в осуществлении ряда физиологических функций печени. Фермент существует во множественных формах. Тип II — преобладающая форма в нормальной печени. Этот изоэнзим важен в функции утилизации глюкозы и в глюконеогенезе. В гепатомах происходят также серьезные изменения соотношения различных изоэнзимных форм пируват-киназы, причем того же характера, что и в случаях с изозимами гексокиназы и альдолазы. В медленно растущих высокодифференцированных гепатомах (9618 А) активность пируваткиназы высока, но низка в опухолях средней степени дифференцирован-ности и практически отсутствует — в быстрорастущих, низко-дифференцированных. В то же время в последних очень высока активность изозима 1-формы, которая имеет крайне низкую активность в нормальной зрелой печени. Любопытно, что в эмбриональной печени крыс (20 дней) спектр изозимов пируваткиназы включает 3 формы (как в крайне злокачественной низкодифферен-цированной гепатоме Новикова): один—как в нормальной печени, а главный пик, получаемый при хроматографировании, соответствует «раковому». Это еще один пример экспрессии в низкодифференцированных опухолях фетального печеночного белка, который репрессирован в зрелых гепатоцитах. Известно, что изозимы а- и fc-форм гликогенфосфорилазы в низкодифференцированных гепатомах кинетически и иммунологически сходны с таковыми фетальной крысиной печени или мышечной фосфорила-