Роль онкогенных вирусов в возникновении опухолей человека

 

трансформации, но не к поддержанию малигнизированного состояния клеток (так называемый механизм «hit-and-ran» — «ударил-убежал»). Открытие протоонкогенов и клеточных трансформирующих генов (см. гл. 4 и 5) позволило подвергнуть экспериментальной проверке возможность включения c-onc-генов отдельными фрагментами генома HSV-2 по механизму инсерции или по принципу «hit-and-ran». Следует надеяться, что уже в ближайшем будущем подобные данные будут получены, как это сделано на модели EVB и лимфомы Беркитта.

Другим объяснением необычного характера опухолеродного действия HSV является то, что эти вирусы могут функционировать как мутагены. Все вирусы группы герпеса в инфицированных клетках индуцируют хромосомные аберрации, транслокации участков хромосомы (например, EBV), причем за подобные изменения в клетках ответственны именно ранние функции вирусного генома. Мутагенный эффект HSV не связан с инсерцией вирусного генома в хозяйскую ДНК- В этой связи значительную важность приобретают исследования, направленные на идентификацию вирусных ферментов, способных участвовать в HSV-ин-дуцированном мутагенезе. Действие таких вирускодируемых ферментов может быть направлено на деградацию ДНК (например, щелочная экзонуклеаза — фосфатаза — или экзонуклеазная активность, ассоциированная с ДНК-полимеразой), а также на биохимические реакции, обеспечивающие синтез вирусной и хозяйской ДНК (например, ДНК-полимераза, рибонуклеотидре-дуктаза или тимидинкиназа).

Таким образом, механизм малигнизирующего действия HSV на клетки-мишени еще не установлен. Идентификация трансформирующих областей геномов HSV-1 и HSV-2, а также обнаружение в некоторых случаях рака шейки матки присутствия подобных генов, без продукции, однако, вирусспецифических белков свидетельствуют о канцерогенной опасности герпесвирусной инфекции половых путей женщин. Кроме того, они позволяют высказать ряд рабочих гипотез по поводу природы этого заболевания и возможного способа действия вирусов простого герпеса на клетки-мишени. Тем не менее полученные данные о вирусах герпеса пока не раскрывают окончательного хода молекулярных процессов при малигнизации эпителия шейки матки у женщин и связи герпесвирусов с неоплазиями у людей.

Онковирусология последних лет явилась в известной мере истоком и одной из основ молекулярной онкологии как в методическом, так и в теоретическом плане. В процессе изучения молекулярных событий, происходящих при взаимодействии вирусных генов с клеточным геномом, были открыты важнейшие биологические феномены: интеграция геномов; обратный поток генетической информации (РНК-»-ДНК); трансдукция клеточных генов в вирусный геном. В конечном счете все это привело к идентификации особой категории генов многоклеточных организмов,

.

Часть 1 Часть 2 Часть 3 Часть 4 Часть 5 Часть 6 Часть 7 Часть 8 Часть 9

Комментарий:
Автор Оскар:
Если и есть две истины, то вот они: 1) любите только себя и живите настоящим; 2) любите все и думайте о вечности.
Автор Яким:
Поощрение столь же необходимо гениальному писателю, сколь необходима канифоль смычку виртуоза.
Автор Gella:
Легче переносить терпеливо то, что нам не дано исправить.

Ваше имя:

Комментарий: