Онкогены ретровирусов птиц

Характер трансформации клеток продуктом гена fps косвенным образом свидетельствовал о том, что клеточные мишени, на которые действует этот онкобелок, могут отличаться от таковых при действии pp60^vsrc.

Однако при сравнительном анализе белков, содержащих фос-фотирозин в клетках, трансформированных онкогенами src, fps, yes, выявили сходную картину фосфорилирования семи предполагаемых белков-мишеней соответствующих онкобелков [Cooper J. , Hunter Т. , 1981].

Как уже отмечалось ранее, основным клеточным белком-мишенью фосфорилирования протеинкиназой pp60^vsrc является ррЗб кд, он же оказался высокофосфорилированным и в случае действия P140^KaKfes в клетках, трансформированных FuSV [Cooper J. , Hunter Т. , 1981; Bishop J. , Varmus H. , 1982] С другой стороны, в клетках, трансформированных PRC II, в противоположность ВСР и Y73 (v-yes), уровень фосфорилирования винку-лина потирозиновым остаткам не изменялся [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Онкоген yes. В двух независимых изолятах — вирусе саркомы Ямагуши (Y73) и вирусе саркомы Эша (ESV) — были идентифицированы трансформирующие последовательности, получившие название yes. Ретровирус Y73 индуцирует образование в клетках белка P90^BagyiS, a ESV — P80^gagyes [Kawai S. et al. , 1980; Bishop J. , Varmus H. , 1982; Coffin J. , 1982].
Оба сливных белка содержат антигенные детерминанты pl9^gag и не содержат p27^gag, однако продукты гидролиза полипротеинов yes оказались у этих двух вирусов различными, что может косвенно свидетельствовать об их неполной гомологии [Kawai S. et al. , 1980; Bishop J. , Varmus H. , 1982].

Характер фосфорилирования белковых мишеней в клетках, трансформированных вирусами Y73 и ESV, также был различным: P80^gagyes в равной степени хорошо фосфорилировал in vivo белки как по сериновым, так и по тирозиновым остаткам, тогда как P90^gegyes преимущественно фосфорилировал белки по серину [Kawai S. et al. , 1980; Ghysdael J. et al. , 1981]. В обоих случаях аутофосфорилирование полипротеинов осуществлялось по сходному принципу, однако авторы отмечали наличие фосфорилиро-ванных остатков серина не в gag-области, а в самом yes. При этом фосфорилированные сериновые и тирозиновые остатки в опс-спе-цифической области находились в тесной связи. Сайт фосфорилирования тирозина в Agag-yes полипротеине содержал последовательности аминокислот, практически идентичные сайту фосфорилирования в белке pp60^src [Neil J. et al. , 1981].

Таким образом, очевидная идентичность тирозиновых фосфо-акцепторных сайтов у полипротеинов группы yes с src и fps как будто свидетельствовала о наличии общих механизмов трансформации клеток, подробно рассмотренных выше на примере pp60^{v src}. Однако более глубокое изучение этого вопроса позволило устано-

!!•