Онкогены ретровирусов птиц

Механизмы трансформации клеток под действием сливных («гибридных»), экспрессируемых в этих системах, онкобелков изучены значительно хуже, чем для pp60^vsrc. Это обусловлено, в первую очередь, тем, что долгое время не удавалось получить мутанты дефектных трансформирующих вирусов, несущие температурные или делеционные мутации в онкогенах (как было в случае с ВСР). Выделение и изучение ряда подобных мутантов позволили доказать, например, причинную связь трансформирующих последовательностей дефектных вирусов с онкогенезом.

Онкогены дефектных вирусов сарком птиц (fps, yes и ros). До 1980 г. многие исследователи полагали, что все независимые изоляты вирусов птиц, индуцирующие саркомы, являются различными штаммами ВСР. Т. Hanafusa и соавт. (1981) первыми обнаружили трансформирующие последовательности, которые оказались неидентичными src-гену. В следующие годы в вирусах сарком птиц была идентифицирована серия онкогенов, неродственных src и репликативным генам вирусов лейкозов птиц, — ALV [Hanafusa T. et al. , 1981].

В нашей стране Л. А. Зильбером (1975) и А. М. Дядьковой (1966) в разные годы был изолирован ряд вирусов, индуцирующих саркомы, которые также были отнесены к группе ВСР. Предварительный анализ трансформирующего гена саркомы кур штамма 6 (индуцированной ДМБА А. М. Дядьковой) показал, что его онкоген в структурном отношении близок src-гену, но при этом имеет и некоторые отличия в рестрикционной карте [Федоров С. Н. и др. , 1984]. Возможно, что в числе других изолятов, полученных А. М. Дядьковой и Л.
А. Зильбером, есть вирусы, несущие иной, ранее неизвестный онкоген. Это могут показать лишь дальнейшие молекулярно-биологические исследования.

Онкоген fps. Наиболее хорошо изученные изоляты дефектных ретровирусов птиц и кошек, содержащие онкоген fps, можно распределить на 4 группы: 1) вирус Фуджннами (FuSV); 2) вирусы группы PRC II; 3) два менее изученных изолята (UR-1 и 16L); 4) вирусы сарком кошек (три изолята: FeSV-ST, FeSV-GA, FeSV-HZl), содержащие онкоген fes, который оказался близкородственным онкогену fps [Hanafusa Т. et al. , 1981; Besmer P. , 1983].

Структурная организация генома вируса Фуджинами представлена на рис. 4, из которого видно, что трансформирующая область fps'занимает Agag, Дро1 и, возможно, Aenv участки-генома. Геном FuSV очень невелик, всего 4,5—5,0 т. о. , причем на долю гена fps приходится 3. 2 т. о. [Chien Y. -H. , 1980; Besmer P. , 1983]. Первый уникальный саркомогенный полипротеин gag-one был идентифицирован именно в FuSV. Этот полипротеин P140^Rag,ps содержит антигенные детерминанты белка гена gag р19^как (рис. 5).

Как видно из рис. 5, все one-специфические полипротеины изолятов дефектных вирусов сарком птиц содержат различное

II Заказ 380