Онкогены ретровирусов птиц

синтез клеточных белков (трансляция), энергетический обмен (гликолиз), функция цитоскелета и, наконец, функция клеточной мембраны, на которую поступают регуляторные экстра целл юл яр-ные сигналы.

Возможный механизм трансформации клеток src-геном. В научной литературе обсуждаются две альтернативные схемы возможного механизма трансформации клеток в результате «включения» в инфицированной клетке вирусного онкогена src [Bishop J. , Varmus H. , 1982]. Первая предполагает, что фосфори-лирование онкобелком вируса единственной клеточной мишени может привести к запуску каскада биохимических реакций, приводящих в конечном счете к формированию злокачественного фенотипа клетки и росту опухоли. Вторая приписывает непосредственно самому ферменту, продукту гена src, мультифункциональ-ную роль, имея в виду, что протеинкиназа pp60^{v src} действует одновременно или по определенной системе на ряд белковых мишеней, например по принципу «важности».

Фосфорилирование многочисленных клеточных мишеней может повлечь за собой развитие целого ряда биохимических «событий», способных, в свою очередь, запускать следующий каскад реакций. Таким образом, большинство имеющихся данных говорит в пользу второй альтернативы. Однако в целом наши знания сегодня не позволяют однозначно оценить те связи, которые существуют между фосфорилированием конкретных клеточных белков pp60^vsrc и фенотипическим проявлением процесса, находящего выражение в малигнизации. Дальнейшее изучение клеточных мишеней действия онкобелков является одним из магистральных направлений молекулярной онкологии, поскольку именно опосредованно через клеточные мишени можно понять глубину, наиболее полно охарактеризовать развитие событий, в конечном счете приводящих к злокачественному перерождению.

Онкогены дефектных трансформирующих вирусов. Многие штаммы разных ретровирусов способны трансформировать соответствующие культуры клеток и быстро индуцировать злокачественные новообразования у экспериментальных животных. Однако все они, в отличие от ВСР, дефектны по репликации (рис.
4), и поэтому для их репродукции необходима коинфекция клеток вирусами-помощниками [Кузнецов О. К. , 1974; Зиль-бер Л. А. и др. , 1975; Linial M. , Blair D. , 1982]. Многие из дефектных трансформирующих ретровирусов тесно связаны с широким кругом злокачественных опухолей: саркомами, карциномами, лимфосаркомами и лейкозами. Для проявления трансформирующей функции указанным вирусам гены и белки вирусов-помощников не требуются.

В связи с тем, что трансформирующие гены вирусов этой группы находятся в тесной связи с дефектными (символ Л [Dues-berg Р. , 1983]) репликативными генами, некоторые из них будут рассмотрены более подробно.