Онкогены ретровирусов птиц

молекулярные механизмы неспособности ВСР репродуцироваться в клетках млекопитающих и установить роль экспрессии гена src в процессе их малигнизации [Киселев Ф. Л. и др. , 1983; Collins С. et al. , 1980; Varmus H. et al. , 1981].

src-Онкоген вируса саркомы Рауса. src-Гены различных штаммов ВСР (включая некоторые независимые изоляты) очень похожи, но не идентичны друг другу. При помощи гибридиза-ционного анализа с использованием кДНКбгс значительных различий между отдельными штаммами не выявлено [Stehe-1 in D. et al. , 1976; Wang L. et al. , 1979]. Напротив, детальный олигонуклеотидный анализ показал небольшие штаммоспецифи-ческие отличия нуклеотидных последовательностей [Bishop J. , Varmus H. , 1982], как и иммунологический и структурный анализ продукта src-гена [Collet M. et al. , 1979; Neil J. et al. , 1981; Bishop J. , Varmus H.
, 1982].

На основании этих данных признается, что все src-гены разных штаммов ВСР происходят от общего гена-предшественника, родственного c-src-последовательностям хозяйских клеток.

Нуклеотидные последовательности фрагмента 3 т. п. о. генома ВСР штаммов Шмидта—Руппина (Ш-Р) и Прага были определены полностью [Czernilofsky A. et al. , 1980]. Расшифровка первичной структуры src-гена позволила установить ряд характерных его особенностей: открытая рамка считывания src-гена ВСР Ш-Р равна 1590 нуклеотидам, что достаточно для кодирования 530 аминокислот полипептида с молекулярной массой 58,5 кд. Это соответствует молекулярной массе рр60^5гс, определенной ранее иммунологическими методами. Кодирующая область src-гена фланкируется (ограничивается) последовательностями, содержащими несущественные рамки считывания. Между терминирующим кодоном УАГ env-гена и инициирующим кодоном АУГ src-гена находятся 400 нуклеотидов нетранслируемых последовательностей. В них присутствуют последовательности, необходимые для регуляции экспрессии src-гена, такие как акцепторный сайт для сплайсинга. Аналогичным образом между терминирующим кодоном src-гена УАГ и из-областью также обнаружена нетран-слируемая зона. Последовательности, фланкирующие src, содержат большой прямой повтор размером в 91 нуклеотид, которые гомологичны на 86 % прямому повтору, расположенному на 5'-конце этого гена [Bishop J. , Varmus H. , 1982].

src-Область ВСР штамма Прага в общих чертах весьма сходна с таковой ВСР штамма Шмидта—Руппина, однако в деталях она имеет и некоторые отличия.

Анализ первичной генетической структуры src-гена показал, что в результате транскрипции этого гена образуется иРНК с коэффициентом седиментации 2IS, содержащая две рамки считывания. Теоретически генетическая информация hPHKstc достаточна, чтобы обеспечить образование двух полипептидов с молекулярными массами 20 и 60 кд. Образование белка с моле-