Взаимодействие нитрозосоединений с нуклеиновыми кислотами

ция дезоксицитидинтрифосфата была уменьшена, частота миско-динга увеличивалась.

Хотя наряду с проявлением мискодирующего действия О⁶-алкилгуанин может вступать в спаривание с нормальным партнером, этому продукту приписывают биологическую роль в свете большого числа экспериментальных данных, отмечающих корреляцию его образования или персистенции в ДНК некоторых органов с чувствительностью к индукции опухолей N-нитрозосоединениями и родственными алкилирующими агентами.

Другой минорный продукт алкилирования гуанина — 3-алкил-гуанин. Хотя предполагалось образование стабильной пары оснований между 3-алкилгуанином и тимином, это не было подтверждено опытами in vitro по мискодингу. Однако демонстрация факта вырезания этого продукта из ДНК in vivo указывает на то, что его присутствие в ДНК могло бы быть повреждающим.

Главный цитозиновый продукт, 3-алкилцитозин, как в поли-рибо-, так и в полидезоксирибонуклеотидных матрицах позволяет происходить некомплементарному включению УМФ или АМФ в ходе полирибонуклеотидного синтеза. Было подчеркнуто биологическое значение этого фактора, в частности, в мутации вируса табачной мозаики.

С другой стороны, заключили, что 3-метилцитозин не миско-дирует в ДНК-полимеразной системе, так как не обнаруживали ошибочного включения аденина в продукт, если в качестве матрицы использовали метилированную диметилсульфатом или ме-тилнитрозомочевиной поли (дезоксигуаниловую — дезоксицити-диловую кислоту).
Возможно, метильная группа в 3-м положении цитозина, в более суровых условиях репликации ДНК, стерически предотвращала образование стабильной пары оснований. Хотя небольшие количества 3-метилцитозина образуются в ДНК in vivo, неизвестно, является ли это основание объектом активного процесса вырезания; предположение, что алкилирование цитидина в Оппозиции может вызывать ошибочное спаривание, также нуждается в подтверждении.

После алкилирования ДНК метилнитрозомочевиной идентифицированы небольшие количества 0⁴-метилтимидина и показано образование 0⁴-алкилтимидин: гуаниновых пар оснований. Можно было думать, что 0⁴-метилтимидин также способен мискодировать в ходе синтеза ДНК- В проведенных опытах степень ошибочного включения дезокси-ТМФ оказалась прямо пропорциональной содержанию полимера 0⁴-метилтимидина. Хотя 3-метилтимидин также присутствовал в этих матрицах, не было указаний на то, что он ответствен за включение некомплементарных оснований в опытную систему.

Что касается опытов in vivo, еще не доказано, что алкилирование ДНК способно вызывать мискодирование, и пока не установлено, в какой мере механизмы, обеспечивающие правильное спаривание, могут элиминировать это нарушение.